项目负责人

梁曦

所属领域

□新一代信息技术□人工智能□现代医药□智能网联新能源汽车□高端化工与新材料□现代轻工□未来产业☑食品与生物制造□低空经济□绿色能源□智能装备□智能家电

项目简介

（150字）

本项目围绕酒精性肝损伤防治，构建“益生菌+营养素”协同干预体系：开发动物双歧杆菌F1-7与烟酸联用方案，通过HCAR2/NLRP3/肠-肝轴通路改善酒精性脂肪肝；筛选获得鼠李糖乳杆菌M2-13，耐乙醇、降解率高、耐酸耐胆盐、定殖力强，可解酒护肝、修复肠屏障、调节菌群代谢，并应用于功能性发酵乳。已发表高水平论文2篇、在投1篇，公开发明专利2项，完成动物实验及酸奶应用评价，具备产业化潜力。

核心竞争力

创新性：构建“益生菌+营养素”协同干预与“单菌株高效解酒护肝”双技术路线。首次将烟酸与动物双歧杆菌乳亚种F1-7联用，揭示HCAR2/NLRP3/肠-肝轴协同机制；建立多重筛选体系获得鼠李糖乳杆菌M2-13，系统解析其CYP2E1/Nrf2/HO-1抗氧化通路及菌群-代谢物调控机制。

先进性：构建“益生菌+营养素”联用与“单菌株高效解酒护肝”双路径。动物双歧杆菌乳亚种F1-7+烟酸通过β-羟基丁酸、色氨酸代谢物激活HCAR2；M2-13通过谷胱甘肽代谢、L-谷氨酸、尿胆原等代谢物重塑菌群-代谢物轴。M2-13可作为酸奶附属发酵剂，加速产酸、改善质构、持水力和风味；F1-7+烟酸可开发为复合护肝营养制剂，具备快速转化潜力。

知识产权情况

（专利、软著等）

公开发明专利2项：1.烟酸与双歧杆菌乳亚种F1-7联用在制备治疗和/或预防酒精性脂肪肝的药物中的应用”；2.一种改善酒精性肝损伤的功能性益生菌及其筛选方法

市场应用及发展前景

市场应用：可用于解酒护肝益生菌制剂、功能性发酵乳/酸奶、护肝功能食品、特殊医学用途配方食品及膳食补充剂；F1-7+烟酸可开发为复合护肝营养制剂，M2-13可作为附属发酵剂提升酸奶质构、持水力和风味。

发展前景：我国饮酒人群比例和酒精性肝病患病率持续上升，ALD患病率约15%—20%，护肝解酒功能食品市场空间大；两条技术路线均已完成体内外功能验证及酸奶应用评价，技术成熟度较高，具备较快转化潜力。

项目估值及融资计划

1.该成果转化项目预估市场值：300万 元。

2.资金需求及用途：项目转化预计需要资金60万 元。

（1）设备研发与制造：25万 元。

（2）市场推广与销售： 20万 元。

（3）运营与售后服务： 15万 元。

3.投资回报：预计投资回报率约 30 %，投资回收期 3-5 年。

项目成熟度

☑实验室阶段 □小试阶段 □中试阶段 □市场化阶段

成果转化方式

☑技术转让□技术许可 ☑技术开发□作价入股☑合作开发

项目负责人简介

负责人简介：梁曦，女，1990年12月生，工学博士，青岛大学公共卫生学院助理教授。主要从事益生菌代谢调控及其活性产物研发、营养素干预代谢性疾病机制研究。聚焦动物双歧杆菌F1-7、F1-3-2、双歧杆菌ZL.1等益生菌改善动脉粥样硬化、高脂血症、酒精性脂肪肝、慢性肾病、肌少症及免疫调节机制，围绕胆汁酸代谢、FXR/FGF15/CYP7A1、TMA-TMAO、TLR4/NF-κB、GPR109A、AHR/NLRP3等通路开展研究。主持山东省自然科学基金青年项目、青岛市博士后创新/应用研究项目等；以第一作者或通讯作者在Food Science and Human Wellness、LWT-Food Science and Technology、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food Research International、Food Chemistry等期刊发表研究论文11篇；授权发明专利1项；参编专著1部。相关成果获2025年度辽宁省科学技术进步奖二等奖（第4完成人）。

研究方向：益生菌资源挖掘、代谢调控与肠-肝轴机制及营养素协同干预、代谢性疾病的功能菌株筛选与产品转化

图片展示

图1 F1-7与烟酸联用经GPR109A/AMPK通路改善肝脏脂质代谢的机制图

烟酸（Niacin）与肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸（SCFAs）共同激活肝细胞表面GPR109A受体，进而激活AMPK信号通路。AMPK活化后一方面抑制ACC活性、下调SREBP1c及FAS表达，减少肝脏脂质从头合成（Lipogenesis）；另一方面促进CPT1A表达，增强脂肪酸β-氧化（Fatty acid β-oxidation），促进脂解（Lipolysis）。同时，GPR109A激活还可通过PKC/ERK1/2通路协同调控肝脏代谢。动物双歧杆菌乳亚种F1-7与烟酸联用可调节肠道菌群、增加SCFAs生成，经肠-肝轴协同改善肝脏脂质堆积。

图2烟酸与动物双歧杆菌乳亚种F1-7联用经HCAR2/NLRP3/肠-肝轴改善酒精性肝损伤的机制图

酒精暴露导致小鼠肠道菌群失调、肠屏障损伤，脂多糖（LPS）等内毒素经门静脉入肝，激活肝脏NLRP3炎症小体通路。烟酸与动物双歧杆菌乳亚种F1-7联用可富集肠道有益菌，促进β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate）生成，激活HCAR2受体，抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18等炎症小体相关因子表达，上调ZO-1、Claudin-1、Occludin等肠屏障蛋白，降低血清LPS、TNF-α水平，改善TC、TG、HDL-C、LDL-C等脂质代谢指标，最终通过肠-肝轴协同发挥抗炎护肝作用。

图3鼠李糖乳杆菌M2-13解酒护肝及发酵应用机制图

鼠李糖乳杆菌M2-13具备完整乙醇代谢酶基因及多层抗氧化防御系统，可显著延长急性酒精中毒小鼠翻正反射消失潜伏期（LORR latency）、缩短翻正反射消失持续时间（LORR duration）。M2-13干预可降低血清乙醇和乙醛水平，提高肝脏ADH/ALDH活性，减轻肝细胞损伤与氧化应激，抑制CYP2E1/Nrf2/HO-1通路异常激活，修复肠道紧密连接蛋白，调节肠道菌群组成。同时，M2-13可作为附属发酵剂应用于酸奶发酵，提升发酵性能、持水能力、质构和风味品质。